本论文研究内容为:肠粘膜炎是癌症化学疗法的常见副作用,它限制了对患者的化学疗法的剂量。据报道,三方基序家族(TRIM)蛋白与癌症化学疗法的调节有关。本研究旨在研究TRIM9对大鼠肠上皮细胞系IEC-6中伊立替康诱导的肠粘膜炎的影响。检查了几种修剪的表达,例如TRIM1,TRIM9,TRIM18,TRIM36,TRIM46和TRIM67。慢病毒感染,细胞增殖和凋亡,上皮屏障紧密结蛋白,炎症细胞因子,跨皮细胞电阻(TEER)和FITC右旋烷的TRIM9敲低或过表达之后。用虹膜康是显着抑制细胞增殖和诱导的细胞凋亡,TRIM9表达,肠粘膜屏障损伤,IEC-6细胞中炎症细胞因子的水平和p38磷酸化水平,而上皮屏障紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-4和Claudin-4的表达水平降低了。TRIM9的敲低部分抵消了伊立替康治疗的作用,并且抑制p38在IEC-6细胞中的Trim9过表达的效果有效地逆转了。此外,共免疫沉淀在IEC-6细胞中显示了TRIM9和DUSP6之间的相互作用,而DUSP6的过表达尤其抵消了TRIM9过表达的效果。结果表明,TRIM9敲低可以通过抑制炎症性细胞因子表达和修复肠道屏障功能来使肠粘膜炎患者受益,这可能是由于靶向DUSP6抑制了p38途径的激活。
通讯作者:Qingming Wang(音译:汪庆明),疑为上海中医药大学附属曙光医院东院肛肠科主任医师,硕士研究生导师,第二军医大学普外肛肠专业医学博士。
参考信息:
https://pubpeer.com/publications/0121C49F3D77A9AC4E6261E5A42BF1
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2021.12507
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