2022年10月,中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF40.8/1区)上在线发表了一篇论文。在发表2年多后,因图片组内重复在pubpeer上被读者质疑。
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论文概述
论文题为“Dysregulated ceramides metabolism by fatty acid 2-hydroxylase exposes a metabolic vulnerability to target cancer metastasis”( 脂肪酸2-羟化酶对神经酰胺代谢的失调暴露了靶肿瘤转移的代谢脆弱性)
第一作者:中国医学科学院肿瘤医院的Xuantong Zhou ,中国医学科学院肿瘤医院的Furong Huang, 天津医科大学肿瘤医院的Gang Ma
通讯作者:北京大学肿瘤医院的Nan Wu ,中国医学科学院肿瘤医院的 Zhihua Liu
虽然我们认识到癌细胞通过脂质代谢来存活和繁殖,但脂质代谢在转移中的作用仍然很大程度上未知。本研究以食管鳞状细胞癌(ESCC)为肺转移模型,发现催化游离脂肪酸(FAs)羟基化的脂肪酸2-羟化酶(FA2H)在具有高转移潜力的ESCC细胞亚群中富集,FA2H的下调可显著减轻转移灶。此外,FA2H表达的增加与ESCC患者的生存不良呈正相关。脂质组学分析发现,两种二氢神经酰胺- Cer(d18:0/24:0)和Cer(d18:0/24:1) -在fa2h耗尽的转移性ESCC细胞中增加。在小鼠实验转移模型中,给药后,Cer(d18:0/24:0)和Cer(d18:0/24:1)可抑制显性转移灶的形成。然后,我们发现叉头盒蛋白C2 (FOXC2)和FA2H在转移性ESCC细胞群和ESCC标本中共同上调,并进一步实验验证了FA2H的表达是由FOXC2转录诱导的,而在转移性细胞中,肿瘤坏死因子α (TNFα)是肿瘤微环境中关键的促转移细胞因子。综上所述,TNFα-FOXC2-FA2H是促进转移的新信号轴,其下游二氢神经酰胺产物可能是干预转移的有希望的药物。(本段内容为AI翻译,原始内容请见官网)
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基金支持
国家重点研发计划项目(2021YFC2501000, 2020YFA0803300)、国家自然科学基金项目(82030089,82188102)、中国科学院医学科学创新基金项目(2021-1-I2M-018, 2021-I2M-1-067)、中国博士后科学基金项目(2021M700007)、深圳市医学三明项目(No.SZSM201812062)、广东省基础与应用基础研究基金项目(2019B030302012)资助
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质疑与争议
质疑一:2025年4月,读者Monticolaria manyara提出质疑,认为图6g中 的transwell图像存在重复。(见同色方框标记)
图6g 南京深瞳全网查重
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作者回应
针对所提出的质疑,尚未见到作者在www.pubpeer.com上的回应内容。
参考信息:
https://pubpeer.com/publications/84C82AD45DAC7F72CE7CC9E8DAE0D9/
https://www.nature.com/articles/s41392-022-01199-1
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