2023年5月,武汉大学中南医院在Nature Communications(IF14.7007/1区)期刊上发表了一篇论文。在发表2年后,因图片组内重复在pubpeer上被读者质疑。
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论文概述
论文题为“ERK and USP5 govern PD-1 homeostasis via deubiquitination to modulate tumor immunotherapy”( ERK和USP5通过去泛素化调控PD-1稳态,调节肿瘤免疫治疗)
第一作者:武汉大学中南医院的Xiangling Xiao, Jie Shi, Chuan He
通讯作者:武汉大学中南医院的Conghua Xie,Jinfang Zhang
程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是T细胞上的一种抑制性受体,在促进肿瘤免疫逃逸中起重要作用。虽然有报道称泛素E3连接酶调节PD-1的稳定性,但调控PD-1稳态调节肿瘤免疫治疗的去泛素酶仍然未知。在这里,我们发现泛素特异性蛋白酶5 (USP5)是PD-1真正的去泛素酶。在机制上,USP5与PD-1相互作用,导致PD-1的去泛素化和稳定。此外,细胞外信号调节激酶(ERK)在Thr234位点磷酸化PD-1,并促进PD-1与USP5的相互作用。条件敲除T细胞增加了效应细胞因子的产生,延缓了小鼠肿瘤的生长。USP5与曲美替尼或抗ctla -4联合抑制小鼠肿瘤生长具有叠加效应。总之,本研究描述了ERK/ usp5介导的PD-1调控的分子机制,并确定了增强抗肿瘤疗效的潜在联合治疗策略。(本段内容为AI翻译,原始内容请见官网)
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基金支持
本研究共受多项基金支持:
国家重点研发计划项目(2022YFC3401500 to jz)
国家自然科学基金项目(31970732和82273062 to jz, 82203319 to M.G, 82103149 to H.Y.)
中央高校基本科研业务费项目(2042022dx0003 to jz和H.Y.)
湖北省发展项目(2020BCA069 to C.X)
武汉市基础研究知识创新项目(jz)
湖北省自然科学基金项目(2022CFA008 to J.Z.)
武汉大学中南医院转化医学与跨学科研究联合基金项目(ZNJC201922 to C.X. and J.Z.)
中国药学会医院药剂科立项研究项目(CPA-Z05-ZC-2022-002 to J.Z.)提高疑难疾患(肿瘤)诊疗能力工程建设项目(2022CFA008 to C.J.)
美国国家癌症研究所(P50CA101942)
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质疑与争议
质疑一:2025年4月,读者Patania symphonodes提出质疑,认为本文图6d中的部分免疫组化图经过90°翻转后与组内图片有重叠之处。(见同色方框标记)
图6d 南京深瞳全网查重
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作者回应
针对上述质疑,尚未见到作者在www.pubpeer.com上的回应内容。
参考文献:
https://pubpeer.com/publications/8C57FAEFF83205C9C284D9323A3057/
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38605-3
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