2023年05月19日,一篇题为:ERK and USP5 govern PD-1 homeostasis via deubiquitination to modulate tumor immunotherapy(ERK和USP5通过去泛素化调控PD-1稳态,调节肿瘤免疫治疗)的论文在《NATURE COMMUNICATIONS》期刊发表,论文DOI:10.1038/s41467-023-38605-3。2025年4月,在Pupbeer学术评论网站上,国际知名学术打假人Patania symphonodes对该论文提出质疑,认为局部图像存在旋转复用。
本论文研究内容为:程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是T细胞上的抑制性受体,在促进癌症免疫逃避中起着重要作用。虽然已经报道了调节PD-1稳定性的泛素E3连接酶,但控制PD-1稳态以调节肿瘤免疫疗法的去泛素酶尚不清楚。在这里,我们将泛素特异性蛋白酶5(USP5)识别为PD-1的真正的去泛素酶。从机械上讲,USP5与PD-1相互作用,从而导致PD-1的去泛素化和稳定。此外,细胞外信号调节激酶(ERK)在THR234处磷酸化PD-1并促进与USP5的PD-1相互作用。T细胞中USP5的有条件敲除可增加效应细胞因子的产生,并阻碍小鼠的肿瘤生长。USP5抑制与Trametinib或抗CTLA-4联合抑制对抑制小鼠肿瘤生长的添加作用。总之,这项研究描述了ERK/USP5介导的PD-1调节的分子机制,并确定了增强抗肿瘤功效的潜在组合治疗策略。。
本研究获得以下基金支持:国家重点研发计划[2022 yfc 3401500];国家自然科学基金委员会[31970732,82273062,82203319,82103149];中央高校基础研究基金[2042022 dx 0003];湖北省发展项目[2020 BCA 069];湖北省自然科学基金[2022 CFA 008];武汉大学中南医院转化医学与跨学科研究联合基金[znjc 201922];提高疑难疾病诊疗能力工程建设项目(肿瘤学)[2022 CFA 008];美国美国国家癌症研究所[p50ca 101942];中国药学会医院药学部[CPA-Z05-ZC-2022-002];武汉市知识创新计划-基础研究。
通讯作者之一:Xie, Conghua(音译:谢丛化),疑为武汉大学中南医院主任医师,医学博士,肿瘤学教授、博士生导师,武汉大学中南医院肿瘤医院院长,肺部肿瘤放化疗科主任,国务院特殊津贴获得者,湖北省医学领军人才。
质疑信息:
Patania symphonodes:
比预想的要相似得多。ImageTwin检测到的相似性。
参考信息:
https://pubpeer.com/publications/8C57FAEFF83205C9C284D9323A3057#0
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37208329/
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