上海市第五人民医院论文遭读者质问：两个凝胶切片看起来比预期的更相似？喊话赶紧提供原始未剪裁扫描件！

论文题为“Combination of sorafenib and Valproic acid synergistically induces cell apoptosis and inhibits hepatocellular carcinoma growth via down-regulating Notch3 and pAkt”（ 索拉非尼与丙戊酸联用通过下调Notch3和pAkt协同诱导细胞凋亡，抑制肝癌生长）

第一作者：复旦大学附属上海市第五人民医院的Wanhu Zhu

通讯作者：复旦大学附属上海市第五人民医院的Guangchun Sun

该索拉非尼是目前唯一批准的一线靶向治疗晚期肝细胞癌（HCC）的药物。然而，索拉非尼的疗效和耐药性不理想，迫切需要开发更有效的HCC治疗策略。在这里，我们评估了组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸（VPA）和索拉非尼联合治疗肝癌的体外和体内效果。索拉非尼与VPA联用可协同抑制HCC细胞活力，诱导细胞凋亡，上调p21、Bax、cleaved caspase9、cleaved caspase3、cleaved PARP，下调Bcl-xL，提示联用激活了细胞内在凋亡通路。我们进一步的实验结果表明，在裸鼠皮下异种移植模型中，索拉非尼联合VPA比单独使用索拉非尼或VPA更有效地减轻肿瘤负荷。组织学和血清学分析表明，这种组合在体内耐受性良好。在分子水平上，我们的研究结果表明Notch3和Akt信号之间可能存在串扰。索拉非尼增加Notch3的表达呈剂量依赖性，同时增加HCC细胞中Akt的磷酸化。相比之下，VPA可以降低Notch3和pAkt的这种诱导作用，这意味着Notch3和pAkt在HCC治疗中具有重要意义，这可能是索拉非尼和VPA协同作用的原因。综上所述，索拉非尼联合VPA在未来为HCC提供了一种潜在的靶向治疗方案。（本段内容为AI翻译，原始内容请见官网）

上海市科学技术委员会（14411972700）、上海市闵行区人才发展专项基金（领军人才）项目、上海市帆船计划（17YF1415100）、上海市闵行区自然科学基金（2016MHZ16）资助。

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参考信息：

https://pubpeer.com/publications/30EF8156CE0425C502D9E41F969B43/

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5752690/#ack1